ارتباط غلظت ایزونیازید و آنزیم گلوتاتیون-اس- ترانسفراز با سمیت کبدی ناشی از داروی ضد سل
فصلنامه نفس,
دوره 9 شماره 4 (1401),
30 آبان 2022
چکیده
زمینه: سل یک بیماری عفونی شایع و گاه کشنده است. سمیت کبدی ناشی از داروهای ضد سل در بیماران از مهمترین عوارض این داروها است. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط بین غلظت پلاسمایی ایزونیازید و گلوتاتیون اس-ترانسفراز با سمیت کبدی ناشی از داروهای ضد سل بود.
روش: 120 بیمار مبتلا به سل ریوی به روش مقطعی با ترکیب دوز ثابت داروهای ضد سل در تهران از مهر 1398 تا خرداد 1401تحت درمان قرار گرفتند. برای اندازه گیری غلظت پلاسمایی ایزونیازید و استیل ایزونیازید از روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا و غلظت پلاسمایی گلوتاتیون اس-ترانسفراز از روش اسپکتروفتومتری استفاده شد. دادههای جمعآوری شده توسط نرمافزار SPSS نسخه 22 مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت. به منظور تجزیه و تحلیل دادهها از آزمون t دو نمونه مستقل، آزمون مجذور کای و ضریب همبستگی پیرسون استفاده شد. سطح معنی داری در آزمونها 05/0 در نظر گرفته شد.
یافته ها: 40 بیمار گروه سمیت کبدی و بقیه را گروه بدون سمیت کبدی تشکیل دادند. درگروه سمیت کبدی، نسبت شانس ابتلا زنان به سمیت کبدی در مقایسه با مردان دوبرابر گروه بدون سمیت کبدی بود. هرچند سن در مقایسه این دو گروه تفاوت معناداری نداشت اما در گروه با سمیت کبدی اندکی بیشتر مشاهده شد. میانگین غلظت پلاسمایی ایزونیازید و گلوتاتیون اس- ترانسفراز در گروه با سمیت کبدی به طور معناداری نسبت به گروه بدون سمیت کبدی بالاتر بود اما میانگین غلظت پلاسمایی استیل ایزونیازید و نسبت استیل ایزونیازید به ایزونیازید به طور معناداری در گروه بدون سمیت کبدی نسبت به گروه با سمیت کبدی بالاتربود (P<0.001). یک همبستگی مستقیم و متوسط بین غلظت پلاسمایی داروی ایزونیازید و آنزیم گلوتاتیون اس-ترانسفراز وجود داشت ( P<0.001 , r = 0.667 ).
نتیجهگیری: بیماران دارای غلظت بالای ایزونیازید احتمال غلظت سرمی گلوتاتیون اس-ترانسفراز بالاتر و همچنین خطر سمیت کبدی را خواهند داشت. بنابراین سنجش گلوتاتیون اس-ترانسفراز در ترکیب با تستهای کبدی به همراه تعیین غلظت ایزونیازید میتواند در شناسایی و درمان بیماران مبتلا به سل کمک شایانی به عمل آورد.
- سمیت کبدی
- سل
- ایزونیازید
- گلوتاتیون اس-ترانسفراز
ارجاع به مقاله
مراجع
Global Tuberculosis Report 2019,Latest status of the tuberculosis epidemic. Report. Switzerland: 2019 5 my 2019. Report No.: 2019.
Bao Y, Ma X, Rasmussen TP, Zhong X-b. Genetic variations associated with anti-tuberculosis drug-induced liver injury. Current pharmacology reports. 2018;4(3):171-181.
Daskapan A, Idrus LR, Postma MJ, et al. A systematic review on the effect of HIV infection on the pharmacokinetics of first-line tuberculosis drugs. Clinical pharmacokinetics. 2019;58(6):747-766.
Badrinath M, John S. Isoniazid toxicity. 2018.
Baker JL, Shriner D, Bentley AR, Rotimi CN. 6 Pharmacogenomics and Infectious Diseases in Africa. Journal: The Genetics of African Populations in Health and Disease. 2019:95-127.
Wang P, Pradhan K, Zhong X-b, Ma X. Isoniazid metabolism and hepatotoxicity. Acta pharmaceutica sinica B. 2016;6(5):384-392.
Brewer CT. Characterization of the Hepatotoxicity of Rifampicin and Isoniazid: The University of Tennessee Health Science Center; 2018.
Garlitska N, Fira L, Lykhatskyi P, Boyko L. Biochemical mechanisms of oxidative stress in animals exposed to hexavalent chromium compounds in the case of isoniazid–rifampicin hepatitis. Farmacia. 2021;69(2):253-259.
Santos EA, Gonçalves JCS, Fleury MK, et al. Relationship of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and genetic polymorphisms in CYP2E1 and GST. Brazilian Journal of Infectious Diseases. 2020;23:381-387.
Mekonnen AT, Wondmeneh TG. Evaluation of liver function tests to identify hepatotoxicity among acute lymphoblastic leukemia patients who are receiving chemotherapy induction. Scientific reports. 2022;12(1):1-8.
Märtson A-G, Burch G, Ghimire S, Alffenaar J-WC, Peloquin CA. Therapeutic drug monitoring in patients with tuberculosis and concurrent medical problems. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2021;17(1):23-39.
Olson WA, Dayton PG, Israili ZH, Pruitt AW. Spectrophotofluorometric assay for isoniazid and acetyl isoniazid in plasma adapted to pediatric studies. Clinical Chemistry. 1977;23(4):745-748.
Milán-Segovia R, Pérez-Flores G, Torres-Tirado J, et al. Simultaneous HPLC determination of isoniazid and acetylisoniazid in plasma. Acta Chromatographica. 2007(19):110-118.
Pabst MJ, Habig WH, Jakoby WB. Glutathione S-transferase A: a novel kinetic mechanism in which the major reaction pathway depends on substrate concentration. Journal of Biological Chemistry. 1974;249(22):7140-7148.
MALEKI F, SEYDKHANI NA, MOVAFAGH A. ASSOCIATION OF GLUTATHIONE S-TRANSFERASE AND CHROMOSOMAL ABERRATIONS AS A MEANS TO DETERMINE OCCUPATIONAL EXPOSURE. 2009.
Campbell JR, Trajman A, Cook VJ, et al. Adverse events in adults with latent tuberculosis infection receiving daily rifampicin or isoniazid: post-hoc safety analysis of two randomised controlled trials. The Lancet Infectious Diseases. 2020;20(3):318-329.
Prasad R, Singh A, Gupta N. Adverse drug reactions in tuberculosis and management. indian journal of tuberculosis. 2019;66(4):520-532.
Klein DJ, Boukouvala S, McDonagh EM, et al. PharmGKB summary: isoniazid pathway, pharmacokinetics (PK). Pharmacogenetics and genomics. 2016;26(9):436.
Li JF, Li YS, Zhang YY, et al. Regulation of P300 and HDAC1 on endoplasmic reticulum stress in isoniazid‐induced HL‐7702 hepatocyte injury. Journal of Cellular Physiology. 2019;234(9):15299-15307.
Liu X, Zhao M, Mi J, et al. Protective effect of bicyclol on anti-tuberculosis drug induced liver injury in rats. Molecules. 2017;22(4):524.
Huang Y-S, Chern H-D, Su W-J, et al. Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug–induced hepatitis. Hepatology. 2002;35(4):883-889.
Richardson M, Kirkham J, Dwan K, et al. CYP genetic variants and toxicity related to anti-tubercular agents: a systematic review and meta-analysis. Systematic reviews. 2018;7(1):1-15.
Lv X, Tang S, Xia Y, et al. NAT2 genetic polymorphisms and anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity in Chinese community population. Annals of hepatology. 2012;11(5):700-707.
Ali MH, Alrasheedy AA, Kibuule D, et al. Isoniazid acetylation phenotypes in the Sudanese population; findings and implications. Journal of clinical tuberculosis and other mycobacterial diseases. 2019;17:100120.
Toure A, Cabral M, Niang A, et al. Prevention of isoniazid toxicity by NAT2 genotyping in Senegalese tuberculosis patients. Toxicology Reports. 2016;3:826-831.
Sodhi C, Rana S, Mehta S, et al. Study of oxidative-stress in isoniazid-rifampicin induced hepatic injury in young rats. Drug and chemical toxicology. 1997;20(3):255-269.
Awodele O, Momoh A, Awolola N, Kale O, Okunowo W. The combined fixed-dose antituberculous drugs alter some reproductive functions with oxidative stress involvement in wistar rats. Toxicology Reports. 2016;3:620-627.
Czuczejko J, Mila-Kierzenkowska C, Szewczyk-Golec K. Plasma α-glutathione S-transferase evaluation in patients with acute and chronic liver injury. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2019;2019.
Loguercio C, Tuccillo C, Caporaso N, et al. Determination of plasma alpha‐glutathione S‐transferases in patients with HCV‐related chronic infection: its significance and possible clinical relevance. Liver. 1998;18(3):166-172.
Fredj NB, Gam R, Kerkni E, et al. Risk factors of isoniazid-induced hepatotoxicity in Tunisian tuberculosis patients. The pharmacogenomics journal. 2017;17(4):372-377.
El-Jaick KB, Ribeiro-Alves M, Soares MVG, et al. Homozygotes NAT2* 5B slow acetylators are highly associated with hepatotoxicity induced by anti-tuberculosis drugs. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 2022;117.
- چکیده مشاهده شده: 117 بار
- pdf دانلود شده: 34 بار